El IIS Aragón trabaja en varias líneas de investigación en enfermedades raras con importantes reconocimientos internacionales

Desde el Grupo de Estudio de enfermedad de Gaucher y neoplasias hematológicas del IIS Aragón, en colaboración con la Fundación Española para el Estudio y Terapéutica de la Enfermedad de Gaucher y otras Lisosomales (FEETEG), se está trabajando en varias líneas de investigación sobre las enfermedades de depósito lisosomal (EDL)

Irene Serrano, investigadora del IIS Aragón, ha sido reconocida con el premio de joven investigadora en WORLD Symposium 2024, celebrado en San Diego (EEUU) a principios de febrero, gracias a su trabajo sobre la enfermedad de Gaucher

El 29 de febrero se celebra el día de las enfermedades raras. Una importante fecha para aumentar la conciencia y la comprensión sobre estas dolencias, así como para destacar los desafíos que enfrentan las personas que viven con estas condiciones y sus familias. Una efeméride que, además, sirve como un recordatorio crucial sobre la necesidad de investigación continua, diagnóstico oportuno y acceso equitativo a tratamientos para todas las enfermedades, incluidas aquellas que afectan a un pequeño porcentaje de la población. El mes de febrero se convierte en un momento crucial para promover la solidaridad, la inclusión y el apoyo a todas las personas afectadas por enfermedades raras en todo el mundo.

Precisamente, desde el Grupo de estudio de enfermedad de Gaucher y neoplasias hematológicas del IIS Aragón, en colaboración con la Fundación Española para el Estudio y Terapéutica de la enfermedad de Gaucher y otras Lisosomales (FEETEG), se está trabajando en varias líneas de investigación en enfermedades de baja frecuencia.

La doctoranda Irene Serrano Gonzalo está realizando su trabajo predoctoral de Bioquímica y Biología molecular, en la enfermedad de Gaucher. Sus directoras son la Dra. Pilar Giraldo presidenta de FEETEG, la Dra. Laura López de Frutos, Medical Advisor en la compañía Azafaros y la Dra. Pilar Mozas su tutora de la Universidad de Zaragoza.

La enfermedad de Gaucher, es una enfermedad hereditaria del grupo de las enfermedades de depósito lisosomal que afecta al metabolismo de los glicoesfingolípidos ( ≈ 1 de cada 100.000 personas en el mundo la padecen, aunque es más común entre los judíos ashkenazi). La enfermedad se caracteriza por la acumulación de lípidos en los lisosomas, provocada por el déficit de actividad de la enzima β-glucosidasa ácida lo que impide la descomposición adecuada de los restos celulares, lo que conduce a su acumulación. El acumulo afecta a todas las células del organismo, pero las más afectadas son las células del sistema mononuclear fagocítico provocando manifestaciones clínicas en diversas áreas: médula ósea, hígado, bazo y otros órganos.

Es importante la afectación ósea que ocurre en más del 80% de los pacientes, por el riesgo de complicaciones como dolor, necrosis, fracturas y pérdida de densidad mineral ósea. Teniendo en cuenta que las complicaciones óseas son las que tienen mayor repercusión sobre la funcionalidad y la calidad de vida de los pacientes, por el momento no existen buenos biomarcadores, es decir, moléculas que puedan detectar en la sangre, que no permitan conocer el estado del hueso o predecir la intensidad de la afectación ósea que van a desarrollar los pacientes.

Precisamente, en el estudio que desarrolla Irene Serrano Gonzalo, se ha planteado la búsqueda de marcadores epigenéticos, determinando en sangre partículas genéticas de micro RNAs. Para ello, está estudiando estas moléculas en la sangre de pacientes con enfermedad de Gaucher con diferentes grados de afectación ósea. Marcadores que puedan relacionarse con la afectación ósea en dos sentidos. Por un lado, entender mejor la fisiopatología del daño óseo en esta entidad y, por otra parte, comprobar si estas moléculas son útiles para predecir el riesgo que tienen los pacientes de padecer enfermedad ósea grave y, por tanto, prevenir que desarrollen complicaciones irreversibles.

Este trabajo “Bone involvement in Gaucher disease, can miRNAs determine or predict the severity degree?” ha sido seleccionado como presentación oral y galardonado con el premio de joven investigadora, en el pasado WORLD Symposium 2024, celebrado en San Diego (EEUU) los días 5 al 8 de febrero 2024.

En otra línea de investigación que desarrolla la FEETEG, en el estudio de las enfermedades de depósito lisosomal (EDL), el doctorando en Bioquímica y Biología Molecular, Isidro Arévalo Vargas centra su trabajo en el desarrollo de un panel NGS (secuenciación masiva) para el diagnóstico temprano de 22 EDL con algún tipo de tratamiento. El trabajo dirigido por Dra. Pilar Giraldo, presidenta de la FEETEG y la Dra. Pilar Mozas, profesora en la Universidad de Zaragoza y responsable del Servicio de secuenciación y genómica funcional en el CIBA. Esta investigación implica la identificación de variantes genéticas asociadas con estas enfermedades, lo que permite un diagnóstico más preciso y temprano. Además, esta evaluando herramientas «in silico» para analizar las variantes obtenidas en la NGS, con el fin de mejorar la precisión en la clasificación las variantes en benignas, patogénicas o de significado incierto.

Isidro Arévalo Vargas ha realizado una estancia en la Universidad de Leiden, bajo la tutela del Prof. Hans Aerts, investigador de excelencia en el metabolismo de los glicoesfingolípidos  con el que ha desarrollado una parte de su investigación utilizando como matriz las muestras en gota de sangre seca para analizar lípidos y estudiar su comportamiento en controles sanos y pacientes con diferentes EDL, empleando la técnica de LC-MS/MS (cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem). Esta metodología ofrece una forma no invasiva y eficaz de monitorear los perfiles lipídicos en pacientes, lo que podría proporcionar información adicional para el diagnóstico y seguimiento de las enfermedades lisosomales.

Estos trabajos también se han presentado en forma de poster, en el 20^th annual WORLDsymposium en la ciudad de San Diego, California.

En esta misma línea el trabajo “Assessing the accuracy of 16 in silico predictors on 22 lysosomal storage disorders”, ha sido seleccionado y merecedor del tercer premio al mejor trabajo presentado, y que será expuesto de forma oral en el congreso MENA Congress for RARE DISEASES en la ciudad de Abu Dhabi, el próximo 19 de mayo 2024.